ap26113肺癌靶向药

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ap26113肺癌靶向药

帖子  点点滴滴 于 周日 九月 25, 2016 4:21 am

  体外活性:
  AP26113对ALK的抑制活性是Crizotinib的10倍左右,可抑制全9种已鉴定的Crizotinib耐药性ALK突变。
  AP26113可抑制CH5424802耐药性变异(I1171N和V1180L)。
  AP26113对ROS1或变异型ROS1(L2026M)的体外抑制活性与Crizotinib相当。
  PD/PK:
  血浆蛋白结合率47%,无CYP抑制,无hERG抑制。
  PK支持每天口服一次。
  临床前研究:ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话:13521147588 马经理 
  对普通EML4-ALK肿瘤,25mg/Kg的AP26113与200mg/Kg的Crizotinib相当。
  50mg/Kg的AP26113可完全抑制L1196M变异型肿瘤,而200mg/Kg的Crizotinib完全无效。
  25mg/Kg的AP26113对CD74-ROS1肿瘤的抑制与50mg/Kg的Crizotinib相当。
  I/II期临床研究(NCT01449461):
  采用开放标签、剂量递增(30-240mg,口服,每天一次)方案,研究最大耐受剂量和抗非小细胞肺癌活性。29名非小细胞肺癌患者参与研究,其中14名ALK阳性,11人EGFR变异。ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话:13521147588 马经理 
  AP26113安全性良好,240mg水平下仅一例患者出现剂量限制性毒性,最大耐受剂量暂时未知,常见副反应为恶心、疲乏。
  不论普通型还是耐药型ALK阳性非小细胞肺癌均有效,有效剂量60mg。
  EGFR变异非小细胞肺癌有效,有效剂量120mg。
  60mg剂量下血药浓度可达到体外IC50值。
  ASCO2013关于AP26113的一期临床报告摘要:ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话:13521147588 马经理 
  (1)最常见的1-2级副作用是腹泻(20%)、乏力(22%)和恶心(33%),最常见的3-4级副作用是肺炎(7%),咳嗽(4%),呼吸困难(4%),缺氧(4%),胸水(4%),没有观察到EGFR药常见的副作用皮疹。
  (2)1期临床实验没有确定最大耐受剂量(MTD),考虑到安全性,2期临床实验的推荐剂量是180mg。
  要达到最低有效血药浓度,对于19突变合并790突变的病人,最低剂量是90mg每天;对于21突变合并790突变的病人,最低剂量是120mg每天。但临床中没有观察到有效病人,建议790突变病人使用240mg每天的剂量。
  (3)入组病人中有1名19突变(790突变状态未知,特罗凯耐药)的病人在120mg剂量组,达到有效率缓解,时间超过26周。另外有10名790突变病人,4名稳定,6名进展。ap26113肺癌靶向药加V信sazbxy联系电话:13521147588 马经理 
  (4)4名ALK初次使用TKI治疗病人有50%达到有效缓解,17名克里佐蒂尼耐药病人有76%达到有效缓解。无进展时间为15周+到40周+,其中还有10名病人继续有效。有3名病人入组前吃过LDK378,对AP26113无效,其中一名脑转病人,脑部有效果。

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